根據新藥研發監測數據庫（CPM）顯示，昨天CDE受理了韓美藥品株式會社的肺癌外顯子20Ins突變藥物Poziotinib的臨床申請。

EGFR為非小細胞肺癌（NSCLC）的常見突變，大約10%的具有EGFR20號外顯子突變肺癌患者，目前應用的一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代TKI（阿法替尼）、三代TKI（奧希替尼）均無效，屬于難治性肺癌。Poziotinib 的出現將可以彌補這一不足。期待Poziotinib可以造福更多患者。
目前可用的EGFR-TKI對NSCLC中的大多數EGFR突變具有活性，但不同靶向藥對不同突變的療效存在差異，其中對于Ins20的抑制能力最弱。
（+代表有效抑制；±代表弱抑制；-代表無法抑制；？代表臨床數據不足）

亞洲人群中，大約50％的非小細胞肺癌具有激活的EGFR突變。在EGFR突變中，最常見的出現在18-21外顯子，其中超過80%的突變在19外顯子（Del19）及21外顯子（L858R），是口服EGFR靶向藥物治療的主要人群。

其余的為罕見突變，其中主要包括18外顯子上的G719X、E709X、Del18，19外顯子上的19Ins，20外顯子上的S768I，21外顯子上的L861Q，但它們能夠從二代藥物阿法替尼中獲益。

而20外顯子的后端插入突變20Ins和點突變T790M屬于對EGFR靶向藥物的耐藥突變。其中對于T790M目前已有奧希替尼獲批，而對于20ins暫無藥物上市，目前其ORR僅3-8%，PFS2個月。

此外，約3%的NSCLC患者攜帶HER2突變，這其中約90%的為HER2基因的20外顯子突變型患者。總體而言，在所有的NSCLC患者中，EGFR/HER2第20號外顯子突變型患者約占4%；但由于中國肺癌發病人數較多，所以這部分患者不容忽視。針對這些患者，目前的靶向TKIs療效有限，因此迫切需要新的治療方法。

Poziotinib由韓美研發，目前全球最高研發階段為臨床II期，是一種新型口服喹唑啉廣譜HER抑制劑，能不可逆地阻斷HER家族酪氨酸激酶受體（包括HER1、HER2和HER4）的信號通路，從而抑制過度表達這些受體的腫瘤細胞的增殖。Spectrum獲得了韓美除韓國和中國的獨家授權許可，而綠葉制藥則獲得了Poziotinib中國的獨家開發、生產和商業化許可。

體外研究與PDX模型研究及基因工程改造的小鼠模型研究均顯示，Poziotinib比起FDA已經批準的EGFR-TKIs，對于EGFR/HER2 20號外顯子突變型的NSCLC具有更好的抑制效果。

基于臨床前研究中振奮人心的結果，MD Anderson癌癥中心開展了一項多中心II期試驗，Poziotinib治療肺癌外顯子20Ins的疾病控制率高達90%（完全反應+部分反應+穩定疾病），HER2患者的疾病控制率為83％。并在2018年的WCLC會議上，報道了這項研究結果，EGFR 20Ins突變最佳ORR達到55%，確認的ORR為43%，中位PFS為5.5個月。而歷史數據顯示，患者在接受目前一線EGFR-TKI治療的ORR僅為3-8%，PFS只有2個月。

對于HER2 exon 20ins突變型NSCLC的療效，結果顯示，患者的最佳ORR為50%，確認的ORR為42%，中位PFS為5.1個月，療效與EGFR exon 20突變患者相似。

根據新藥研發監測數據庫（CPM）顯示，除非小細胞肺癌外Poziotinib還開展了或計劃開展包括乳腺癌、實體瘤、胃癌等適應癥。

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對于EGFR/HER2的20號外顯子突變肺癌患者，目前應用的一代TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代TKI（阿法替尼）、三代TKI（奧希替尼）均無效，屬于難治性肺癌。Poziotinib的出現將可以彌補這一不足。期待Poziotinib可以造福更多患者。

來源：醫藥地理